DSPE-PEG2000-MAL：赋能in vivo CAR-T递送的新抓手
CAR-T疗法是人类在生物医药领域继小分子、大分子以后，在细胞层面取得的又一次革命性突破。体外CAR-T(ex vivo CAR-T)已在B细胞白血病和淋巴瘤创下了辉煌的里程碑，但其复杂的制造过程、高昂的费用及毒性等局限成为了这项技术大面积普及的瓶颈所在。而体内CART(in vivo CAR-T)则以颠覆性的技术，通过特殊载体将CAR基因直接送入体内，跳过繁琐的体外步骤，直接在患者体内完成对T细胞的“装备升级”，成为下一代细胞免疫治疗的破局点。
2025年6月11日，运用LNP为主要递送载体的in vivo CAR-T疗法公司Capstan宣布，其以专有技术tLNP(体内靶向脂质纳米颗粒)为载体的in vivo CAR-T细胞疗法CPTX2309正式开始Ⅰ期临床试验，用于治疗B细胞介导的自身免疫疾病1。随后，2025年6月30日，艾伯维与Capstan宣布达成最终协议，艾伯维将以21亿美元的价格收购Capstan，此次收购涵盖其刚进入Ⅰ期临床试验的CPTX23092。同时，艾伯维还将获得Capstan的tLNP平台技术，该技术旨在递送RNA有效载荷(如mRNA)，能够在体内对特定细胞类型进行工程改造。
纳米技术的飞速发展为药物递送系统带来了革命性的突破。以Capstan的技术平台为例，在制备LNP时混入以马来酰亚胺基团(-Maleimide，MAL)的PEG脂，待LNP制备完成后，再将带有巯基(-SH)的抗体通过孵育的方式偶联在含有MAL基团的PEG脂上，即可赋予LNP系统“主动靶向”的能力。
DSPE-PEG2000-MAL(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺)作为一种设计精巧的功能化磷脂-PEG衍生物，已成为构建先进纳米载体的重要创新材料之一。其独特的分子结构赋予了载体长循环、主动靶向及多功能集成化的能力，在靶向治疗、分子影像和免疫疗法等领域展现出巨大的应用潜力。
分子结构与理化特性
DSPE-PEG2000-MAL的分子量约为2805–3000Da，主要包含三个功能明确的模块：
DSPE(1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine)疏水锚定基团：作为两亲性分子的疏水尾部，DSPE含有两条C18饱和脂肪酸链，其结构与细胞膜磷脂双分子层具有高度亲和性，能够稳定地嵌入脂质体膜或构成胶束的疏水内核，为整个分子提供牢固的锚定作用。
PEG2000(Polyethyleneglycol)亲水链段：分子量约为2000Da的聚乙二醇链构成了分子的亲水冠层。在生理环境中，PEG链通过空间位阻效应和水合作用，在纳米载体表面形成一层致密的“水化云”，有效减少血浆蛋白的吸附，从而规避网状内皮系统的快速清除。这一特性，即“隐形效应”(Stealth®effect)，是延长载体体内循环半衰期的关键。
MAL(Maleimide)活性末端基团：马来酰亚胺基团是分子的反应活性中心。它能在pH6.5-7.2的条件下，与巯基(-SH，硫醇)发生高效、特异性的迈克尔加成反应，形成稳定的硫醚共价键。这一化学选择性使其成为连接含半胱氨酸残基的靶向配体(如抗体、多肽、适配体)的理想“化学抓手”。
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项目 |
描述 |
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外观 |
白色或类白色蜡状固体 | ||
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溶解性 |
可在 DMSO、乙醇、温水中分散或溶解 | ||
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pH稳定性 |
pH 6.5–7.2 较稳定(避免 Maleimide 水解) | ||
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应用 |
脂质体修饰、生物偶联、靶向递送等 |
在使用DSPE-PEG2000-MAL的递送系统中，DSPE端插入磷脂双分子层，PEG链延伸至外部水相，显著提升了系统的稳定性和体内循环动力学。例如，经PEG修饰的脂质体(如Doxil®)半衰期可从数小时延长至约55小时，并借助增强渗透滞留效应在肿瘤部位实现被动富集3。而MAL基团能与含巯基(-SH)分子定向偶联的特性，赋予其“主动靶向”的能力。在胶束系统中，DSPE-PEG2000-MAL也可自组装形成核-壳结构，疏水的DSPE内核用于增溶紫杉醇等难溶性化疗药物，而PEG外壳和MAL功能化表面则同样提供稳定性和主动靶向的潜力，拓展mRNA药物的应用范围，实现更精准的细胞类型特异性递送。
DSPE-PEG2000-MAL凭借其“锚定-隐形-连接”三位一体的分子设计，已成为精准药物递送领域不可或缺的功能材料。它不仅解决了纳米载体在体内的稳定性和长循环问题，更重要的是，通过其高度特异性的化学偶联能力，实现了对纳米载体的表面功能化，从而赋予其主动靶向、智能响应和诊疗一体化等高级功能。随着对免疫生物学机制的深入探索，DSPE-PEG2000-MAL及其衍生物将继续作为构建复杂、高效、智能纳米药物系统的重要基石之一，为攻克重大疾病治疗中的各类挑战提供强有力的技术支撑，推动精准医疗迈向新的高度。
作为专注于药物递送技术的创新型企业，键凯科技秉承“以材料创新引领生物医药创新“的宗旨，依托自身在药物递送领域的常年积累与创新优势，可为您提供符合研发及中外申报需求的DSPE-PEG2000-MAL产品，并为全球合作伙伴在后续的研究与应用过程中，提供从前期研发到后期转化的全流程支持。
参考文献
1 WIRE, B. Capstan Therapeutics Announces Initiation of Phase 1 Trial of Lead In Vivo CAR-T Therapy, CPTX2309, for Treating Autoimmune Disease, <https://www.businesswire.com/news/home/20250611668181/en/Capstan-Therapeutics-Announces-Initiation-of-Phase-1-Trial-of-Lead-In-Vivo-CAR-T-Therapy-CPTX2309-for-Treating-Autoimmune-Disease> (2025).
2 AbbVie. AbbVie to Acquire Capstan Therapeutics, Further Strengthening Commitment to Transforming Patient Care in Immunology, <https://news.abbvie.com/2025-06-30-AbbVie-to-Acquire-Capstan-Therapeutics,-Further-Strengthening-Commitment-to-Transforming-Patient-Care-in-Immunology> (2025).
3 Gabizon, A. et al. Prolonged circulation time and enhanced accumulation in malignant exudates of doxorubicin encapsulated in polyethylene-glycol coated liposomes. Cancer Res 54, 987-992 (1994).
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